2021年8月20-21日，杭州

　　加科思药业今日公布，公司自主研发的1类创新药KRAS G12C抑制剂JAB-21822在中国完成首例患者给药，该项目已于5月先后在美国和中国获批临床，将展开针对非小细胞肺癌、结直肠癌和其他实体瘤的肿瘤患者的多中心临床试验。本次完成首例患者入组的临床研究，是一项在中国开展的多中中华骨痛康心，开放的I/II期临床研究，旨在评价JAB-21822用于KRAS G12C突变的晚期实体瘤的安全性、耐受性。

　　RAS 家族蛋白主要分为三类：KRAS、HRAS 和 NRAS，其中KRAS突变最常见，比例超过 80%。KRAS是人类癌症突变频率最高的致癌基因，全球90%的胰腺癌患者带有KRAS基因突变，目前的治疗选择十分有限，中国只有7.2%的胰腺癌患者能实现5年生存期。KRAS突变普遍存在于结直肠癌（40%），非小细胞肺癌（25%），并且也存在于甲状腺癌、卵巢癌、膀胱癌等疾病中。

　　由于KRAS蛋白表面光滑，缺乏与药物结合的深袋，同时GDP/GTP与蛋白催化位点的结合活力高达皮摩尔级，这些原因导致针对KRAS的开发异常困难，在该靶点蛋白发现后的近40年里都未能取得成功，被广泛认为是“难成药”靶点。

　　加科思化学副总裁龙伟博士表示，变构抑制剂的策略突破了这一“难成药”靶点，加科思凭利用自身的变构抑官方专卖中华骨痛康官网制剂平台和迭代验证技术自主开发了高选择性KRAS G12C抑制剂JAB-21822，将用于治疗KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者。JAB-21822是KRAS G12C抑制剂中潜在的同类最佳项目。从临床前内部头对头的研究来看，这一项目和同类相比，具有更强的口服生物利用度和系统药物暴露，拥有更好的药代动力学特征和耐受性。

　　此外，根据2019年的统计数据，非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）、胰腺癌、卵巢癌患者中KRAS G12C突变的全球发病人数达到约29.5万人。迄今为止，全球获批上市的KRAS G12C抑制剂仅有一款，为安进（Amgen）公司开发的Lumakras（sotorasib，AMG510），用于治疗肿瘤携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。从1982年KRAS被确定是人类肿瘤的致癌基因，到2021年新药上市，科学家花了近40年时间，才第一次中华骨痛康胶囊官网成功开发出了针对这个基因的靶向药，这也是全球首款靶向特定KRAS基因突变的抗癌药物，“不可成药”靶点终获新生！

　　除了安进和加科思，当前全球研究KRAS突变创新药的还有Mirati、Novartis，而其他研究该领域的小分子抑制剂公司有加科思、礼来、杨森及勃林格殷格翰等公司。安进公司KRAS G12C抑制剂获FDA批准上市，打破了KRAS靶点不可成药的传说，国内药企也为之振奋，除了上面提到的，共有20多家国内药企对KRAS G12C虎视眈眈，而加科思在该领域已处于上游梯队，研发进度位列前茅。

　　加科思自成立至今6年的时间里，公司发展势头迅猛而稳健，其研发管线布局非常有特色，主要是针对领域内的全新或传统“无成药性”靶点展开。根据其招股书和官网披露，加科思的产品布局涵盖了超过50%肿瘤病人的几大通路，分别为：1、KRAS/SHP2通路；2、MYC和RB通路；3、PD1通路（和PD1抗体合用）；4、肿瘤代谢通路。在被誉为“史上最难成药的原癌基因RAS家族”研发管线上，目前围绕RAS肿瘤信号通路，加科思已有6个项目布局，其中包括KRAS的上游SHP2，以及基于对KRAS G12C的深入理解，进一步开发的KRAS G12D和KRAS G12V两个全球尚无IND申请的靶点，目前已获得先导化合物，预计分别将在2022-2023，2023-2024年间提交IND。其SHP2项目获艾伯维授权约10亿美元，刷新了国内小分子药国际授权记录。

　　加科思药业董事长兼首席执行官王印祥博士表示：“临床研究已经表明，SHP2抑制剂有望成为KRAS抑制剂的最佳组合搭档，加科思是全球少数同时拥有SHP2抑制剂和KRAS抑制剂的制药企业，这为我们的联合用药临床试验带来了便捷性与灵活性。”

　　北京肿瘤医院沈琳教授表示：“KRAS是科学界定义的第一个人类致癌基因，它在肿瘤中的发生率非常广泛，但由于表面光滑，很难与小分子抗肿瘤药中华骨痛康胶囊哪里有卖的结合，被广泛认为“难成药靶点”。我们很期待JAB-21822能为患者带来的更好的治疗选择。”

　　“KRAS G12D和KRAS G12V是非常令人兴奋的两个项目，我们在全球范围内处于前列”，加科思首席生物学家兼高级副总裁周文来博士表示，“KRAS G12D的开发借鉴了KRAS G12C的经验，加上我们内部定制化的库设计（Library Design），以及基于变构抑制剂平台的小分子药物开发实力，各项优势的结合让我们在全球研发格局中处于有利位置。”